Ранний климакс: причины

Ранний климакс: причины

Понимание преждевременной менопаузы: глубокое погружение в этиологию

Преждевременная менопауза, также известная как преждевременная недостаточность яичников (POI), определяется как прекращение менструации в возрасте 40 лет. Это условие означает снижение способности яичников производить гормоны, прежде всего эстроген и прогестерон, что приводит к дел и возможного отсутствия репродуктивной функции. POI отличается от ранней менопаузы, которая возникает в возрасте от 40 до 45 лет, хотя оба имеют сходные симптомы и гормональные профили. Понимание многогранной этиологии преждевременной менопаузы имеет решающее значение для точного диагноза, соответствующего лечения и, в конечном итоге, улучшения качества жизни для пострадавших людей. В этой статье будет изучаться разнообразный диапазон факторов, которые могут способствовать преждевременной менопаузе, углубляясь в генетические предрасположенности, аутоиммунные расстройства, ятрогенные причины, воздействие окружающей среды и факторы образа жизни.

I. Генетические факторы: раскрытие унаследованной предрасположенности

Генетические аномалии признаются значимыми участниками преждевременной менопаузы, учитывая значительную долю случаев, особенно у тех, у кого нет идентифицируемых экологических или медицинских триггеров. Несколько генов были замешаны, часто связанные с развитием яичников, фолликулярной функцией и механизмом репарации ДНК. Выявление этих генетических мутаций может помочь в диагностике, оценке риска для членов семьи и потенциально развитие целевой терапии.

• А. Хромосомные аномалии:

  • 1. Синдром Тернера (45, х): Это хорошо известное хромосомное расстройство поражает приблизительно 1 из 2500 женщин-родов и характеризуется полным или частичным отсутствием одной X-хромосомы. Отсутствие второй Х -хромосомы нарушает нормальное развитие яичников, что приводит к полосатым гонадам, в которых отсутствуют функциональные фолликулы. Следовательно, люди с синдромом Тернера почти всегда испытывают преждевременную недостаточность яичников и бесплодие. Тяжесть дисфункции яичников может варьироваться в зависимости от степени мозаизма, где некоторые клетки имеют нормальный хромосомный комплемент (46, XX), в то время как другие 45, х. Люди с более высокой доли 45, x клетки, как правило, испытывают ранее и более глубокую недостаточность яичников.
  • 2. Хрупкая X Premutation (ген FMR1): Синдром хрупкого X является генетическим заболеванием, вызванным мутацией в гене FMR1 на X -хромосоме. Мутация включает в себя расширение последовательности повторения CGG. В то время как полная мутация приводит к хрупкому синдрому X, предмотрант (55-200 повторений CGG) в гене FMR1 связан с повышенным риском недостаточно недостаточной недостаточности в яичниках, что затрагивает приблизительно 20% женщин-носителей. Механизм, с помощью которого премитация FMR1 вызывает POI, является сложным и до конца понятно, но, как полагают, включает в себя токсичность РНК и митохондриальную дисфункцию. Скрининг на предмотрант FMR1 рекомендуется для женщин с необъяснимым POI, особенно с семейным анамнезом хрупкого синдрома X или необъяснимым бесплодием.
  • 3. Trisomy X (47, XXX): В то время как часто бессимптомно, люди с трисомией X имеют повышенный риск преждевременной недостаточности яичников. Присутствие дополнительной X -хромосомы может нарушить нормальную функцию яичника, что приводит к более раннему истощению фолликулов яичников. Тяжесть и начало дисфункции яичников могут варьироваться среди людей с трисомией X.
  • 4. X Хромосома Удаление и транслокации: Структурные нарушения хромосомы X, такие как делеции или транслокации, могут нарушать гены, необходимые для развития и функции яичников, что приводит к POI. Специфические гены, затронутые этими структурными изменениями, определяют тяжесть и фенотип дисфункции яичников.

• B. Мутации с одним геном:

  • 1. Foxl2: Ген Forkhead Box L2 (FOXL2) является фактором транскрипции, имеющим решающий решающий для развития яичников и дифференцировки клеток гранулезы. Мутации в FoxL2 связаны с синдромом инверсуса блефарофимоза-птоза-эпиканттуса (BPE), редким генетическим заболеванием, характеризующимся нарушениями век и, в некоторых случаях, преждевременной недостаточностью яичников. Мутации Foxl2 нарушают нормальную дифференцировку и функцию клеток гранулезы, что приводит к атрезии фолликула и POI.
  • 2. Nobox: Ген NOBOX (новорожденный гомеобокс яичника) является еще одним транскрипционным фактором, необходимым для развития ооцитов и фолликулогенез. Мутации в NOBOX были идентифицированы у женщин с POI, что свидетельствует о его критической роли в функции яичников. Ноброкс мутации могут нарушать развитие ооцитов и образование фолликулов, что приводит к преждевременной недостаточности яичников.
  • 3. BMP15: Морфогенетический белок костного белка 15 (BMP15) представляет собой фактор роста, экспрессируемый в ооцитах, который играет критическую роль в фолликулогенезе и общении клетки ооцит-гранулеза. Мутации в BMP15 связаны с POI, подчеркивая его важность в регуляции функции яичников. Эти мутации могут нарушить сигнальные пути, необходимые для развития фолликулов и созревания ооцитов, что приводит к преждевременной недостаточности яичников.
  • 4. GDF9: Коэффициент дифференцировки роста 9 (GDF9) является еще одним фактором роста, полученного из ооцитов, который, как и BMP15, имеет решающее значение для фолликулогенез и взаимодействий клетки ооцитов-гранулеза. Гетерозиготные мутации в GDF9 были связаны с POI, что еще больше подчеркивает важность факторов, полученных из ооцитов, при регулировании функции яичников. Мутации GDF9 могут нарушать развитие фолликула и созревание ооцитов, способствуя преждевременной недостаточке яичников.
  • 5. Стаг3: Ген стромального антигена 3 (стаг3) кодирует компонент комплекса когезина, который необходим для сегрегации хромосом во время мейоза. Мутации в STAG3 были идентифицированы у женщин с POI, что свидетельствует о его роли в поддержании геномной целостности во время развития ооцитов. Мутации STAG3 могут нарушать сегрегацию хромосом во время мейоза, что приводит к анеуплоидии ооцитов и атрезии фолликула.
  • 6. MCM9: Компонент 9 поддержания мини -содержания 9 (MCM9) участвует в репликации и восстановлении ДНК. Мутации в MCM9 были связаны с POI, что свидетельствует о его важности в поддержании геномной стабильности в ооцитах. Мутации MCM9 могут нарушать репликацию и восстановление ДНК, что приводит к повреждению ДНК, апоптозу ооцитов и преждевременной недостаточности яичников.

• C. Полигенное наследование:

  В то время как мутации с одним геном могут вызвать POI, вполне вероятно, что многие случаи возникают из-за комбинации нескольких генов, каждый из которых имеет небольшой размер эффекта. Эта полигенная схема наследования более сложна для изучения, но, вероятно, значительно способствует общему риску POI. Исследования ассоциаций по всему геному (GWAS) используются для выявления общих генетических вариантов, связанных с риском POI.

II Аутоиммунные расстройства: атака иммунной системы на яичники

Аутоиммунные расстройства, характеризующиеся иммунной системой, ошибочно атакующей собственные ткани организма, являются важной причиной преждевременной менопаузы. В этих случаях иммунная система нацелена на яичники, что приводит к воспалению, разрушению фолликула и, в конечном счете, недостаточности яичников.

• A. Специфический аутоиммунный оофорит: Это прямая аутоиммунная атака на яичники, характеризующаяся наличием аутоантител против тканей яичников и инфильтрации яичников иммунных клеток. Это приводит к разрушению фолликулов яичников и снижению производства гормонов. Диагностика аутоиммунного оофорита может быть сложной задачей, так как биопсия яичников редко выполняется.

• B. Системные аутоиммунные заболевания:

  • 1. Болезнь Аддисона: Это аутоиммунное заболевание влияет на надпочечники, что приводит к дефициту кортизола и альдостерона. Это часто ассоциируется с аутоиммунным оофоритом, что приводит к преждевременной менопаузе. Аутоиммунный процесс может одновременно нацелен как на надпочечники, так и яичники.
  • 2. Хасимото тиреоидит: Это аутоиммунное расстройство влияет на щитовидную железу, что приводит к гипотиреозе. В то время как прямая связь между тиреоидитом Хашимото и POI обсуждается, исследования показывают повышенный риск POI у женщин с тиреоидитом Хашимото, потенциально из-за общих аутоиммунных механизмов или перекрестной реактивности антител.
  • 3. Ревматоидный артрит (RA): Это хроническое воспалительное расстройство влияет на суставы, но также может повлиять на другие органы, включая яичники. Хроническое воспаление, связанное с РА, может способствовать дисфункции яичников и повышенного риска POI.
  • 4. Системная волчанка Erythematosus (SLE): Это аутоиммунное расстройство может влиять на несколько систем органов, включая яичники. Аутоиммунное воспаление, связанное с SLE, может повредить фолликулам яичников, что приводит к преждевременной недостаточности яичников.
  • 5. Синдром Шегрена: Это аутоиммунное расстройство влияет на железы, продуцирующие влагу, приводя к сухим глазам и сухому рту. Хотя синдром Шегрена может увеличить риск дисфункции яичников за счет системного воспаления и иммунной дисрегуляции, хотя реже ассоциируется с POI, чем другие аутоиммунные расстройства, может увеличить риск дисфункции яичников посредством системного воспаления и иммунной дисрегуляции.

• C. Аутоантитела:

  • Присутствие специфических аутоантител, таких как антиовариантные антитела (AOA), антитела против зоны Pellucida (AZPA) и антистероидные клеточные антитела, может указывать на аутоиммунную этиологию для POI. Однако чувствительность и специфичность этих аутоантител ограничены, и они обычно не используются для диагностики. Обнаружение нескольких аутоантител может увеличить вероятность аутоиммунной причины.

Iii. Ятрогенные причины: индуцированное лечение повреждение яичников

Ятрогенные причины преждевременной менопаузы относятся к повреждению яичников в результате медицинского лечения, таких как химиотерапия, лучевая терапия и хирургические вмешательства. Эти методы лечения могут непосредственно повредить фолликулам яичников, что приводит к преждевременной недостаточности яичников.

• А. Химиотерапия: Химиотерапевтические препараты, в частности, алкилирующие агенты, такие как циклофосфамид и бусульфан, очень токсичны к фолликулам яичников. Степень повреждения яичников зависит от специфического режима химиотерапии, дозировки и возраста пациентов. Молодые женщины, как правило, имеют более высокий запас яичников и могут с большей вероятностью восстанавливать функцию яичников после химиотерапии, в то время как пожилые женщины подвергаются более высокому риску постоянной недостаточности яичников.
• Б. радиационная терапия: Облученная терапия, особенно при направлении в области таза, может вызвать значительное повреждение яичников. Яичники очень чувствительны к радиации, и даже относительно низкие дозы могут привести к разрушению фолликула и преждевременной менопаузе. Риск недостаточности яичников зависит от дозы радиации, графика фракционирования и возраста пациентов. Транспозиция яичника, хирургическая процедура для выброса яичников из поля радиации, может использоваться для защиты функции яичников во время терапии таза.
• C. Хирургическая оофорэктомия: Двусторонняя оофорэктомия, хирургическое удаление обоих яичников, неизбежно приводит к преждевременной менопаузе. Односторонняя оофорэктомия, удаление одного яичника, также может уменьшить резерв яичника и потенциально ускорить начало менопаузы, особенно у женщин с ранее существовавшей дисфункцией яичников.
• D. Гистерэктомия: В то время как гистерэктомия (удаление матки) только не вызывает POI, исследования показали, что женщины, которые подвергаются гистерэктомии, даже при сохранении яичников, могут испытывать более раннюю менопаузу по сравнению с женщинами, которые не подвергаются гистерэктомии. Это может быть связано с нарушением кровоснабжения в яичниках во время операции или изменениями в петлях гормональной обратной связи.

IV Инфекции: роль инфекционных агентов в повреждении яичников

Некоторые инфекции, хотя и менее распространенные, могут напрямую повредить яичники и привести к преждевременной менопаузе.

• A. Своя дорога Оофорит: Своям, вирусная инфекция, обычно влияющая на слюнные железы, иногда может распространяться на яичники, вызывая оофорит (воспаление яичников). Свояски ооофорит могут привести к разрушению фолликулярного и преждевременной недостаточности яичников, хотя это редкое осложнение.
• B. Воспалительные заболевания таза (PID): Тяжелая пид, вызванная бактериальными инфекциями, такими как хламидиоз trachomatis или neisseria gonorrhoeae, может привести к рубцам и повреждению фаллопийских труб и яичников. В тяжелых случаях PID может вызывать абсцессы яичников и преждевременную недостаточность яичников.
• C. Tuberculosis (TB): Несмотря на редкое, туберкулез может влиять на яичники, что приводит к образованию гранулемы и повреждению яичников. ТБ яичниках может нарушить функцию яичников и привести к преждевременной менопаузе.
• D. Вирусные инфекции: Некоторые вирусные инфекции, такие как цитомегаловирус (ЦМВ) и вирус простого герпеса (ВПГ), были вовлечены в дисфункцию яичников, хотя доказательства ограничены. Эти вирусы могут вызывать воспаление и повреждение фолликулов яичников.

V. Факторы окружающей среды: влияние токсинов и загрязняющих веществ

Воздействие определенных токсинов окружающей среды и загрязняющих веществ может негативно влиять на функцию яичников и увеличить риск преждевременной менопаузы. Эти факторы могут нарушить гормональный баланс, повреждения фолликулов яичников и ускорить старение яичников.

• А. Курение: Курение является хорошо известным фактором риска преждевременной менопаузы. Компоненты сигаретного дыма, такого как никотин и полициклические ароматические углеводороды, могут непосредственно повредить фолликулы яичников и ускорить старение яичников. Курильщики, как правило, испытывают менопаузу на 1-2 года раньше, чем некурящие.
• Б. Пестициды и гербициды: Воздействие определенных пестицидов и гербицидов, особенно органических соединений, было связано с повышенным риском преждевременной менопаузы. Эти химические вещества могут нарушать эндокринные функции и мешать выработке гормонов яичников.
• C. Промышленные химические вещества: Воздействие промышленных химикатов, таких как полихлорированные бифенилы (ПХБ) и диоксины, также может негативно влиять на функцию яичников. Эти химические вещества являются эндокринными разрушителями и могут мешать гормональному балансу и развитию фолликула яичника.
• D. Тяжелые металлы: Воздействие тяжелых металлов, таких как свинец и ртуть, может быть токсичным для яичников и нарушения функции яичников. Эти металлы могут накапливаться в ткани яичников и мешать выработке гормонов и развитию фолликулов.
• E. Загрязнение воздуха: Воздействие загрязнения воздуха, в частности, твердых частиц, было связано с повышенным риском различных проблем со здоровьем, включая репродуктивные расстройства. Загрязнение воздуха может вызвать окислительный стресс и воспаление, что может повредить фолликулам яичников и ускорить старение яичников.
• F. Бисфенол A (BPA): BPA, химическое вещество, используемое при производстве пластмасс и смол, является эндокринным разрушителем, который может мешать функции яичников. Воздействие BPA было связано с повышенным риском репродуктивных проблем, включая преждевременную менопаузу.

VI Факторы образа жизни: влияние диеты, физических упражнений и стресса

Факторы образа жизни, такие как диета, физические упражнения и уровень стресса, могут влиять на функцию яичников и потенциально влиять на время менопаузы. Хотя прямое влияние этих факторов на преждевременную менопаузу не до конца понятно, поддержание здорового образа жизни, как правило, полезно для общего здоровья и может помочь поддержать функцию яичников.

• А. Диета: Сбалансированная диета, богатая фруктами, овощами и цельным зерен, может обеспечить необходимые питательные вещества для здоровья яичников. Диеты, дефицитные в важных питательных веществах, таких как витамины, минералы и антиоксиданты, могут негативно влиять на функцию яичников. Некоторые диетические модели, такие как высокое потребление обработанных продуктов и сладких напитков, были связаны с повышенным воспалением и окислительным стрессом, что может повредить фолликулам яичников.
• Б. Упражнения: Регулярная физическая активность может улучшить общее здоровье и может оказать положительное влияние на функцию яичников. Тем не менее, чрезмерные или напряженные упражнения, особенно у женщин с низкой массой тела, могут привести к гипоталамусу аменореи, состоянию, характеризующемуся отсутствием менструации из -за гормонального дисбаланса. Гипоталамическая аменорея может потенциально способствовать преждевременной недостаточности яичников, если их не лечить.
• C. Стресс: Хронический стресс может нарушать гормональный баланс и негативно влиять на функцию яичников. Высокий уровень кортизола, гормона стресса, может мешать выработке эстрогена и прогестерона. Управление стрессом с помощью методов релаксации, таких как йога, медитация и осознанность, может помочь поддержать здоровье яичников.
• D. Индекс массы тела (ИМТ): Как очень низкие, так и очень высокие ИМТ были связаны с менструальными нарушениями и потенциальным воздействием на функцию яичников. Поддержание здорового ИМТ важно для общего состояния здоровья и репродуктивной функции.
• E. Курение и потребление алкоголя (повторяются сверху для акцента): Как упоминалось ранее, курение и чрезмерное потребление алкоголя наносят ущерб здоровью яичников и могут способствовать преждевременной менопаузе.

VII. Идиопатическая преждевременная недостаточность яичников: необъяснимые случаи

В значительной части случаев причина преждевременной менопаузы остается неизвестной, несмотря на тщательное расследование. Эти случаи классифицируются как идиопатическая преждевременная недостаточность яичников. В то время как генетические факторы, аутоиммунные расстройства, токсины окружающей среды и факторы образа жизни могут играть роль в некоторых из этих случаев, специфический триггер остается неопознанным. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы раскрыть основные механизмы идиопатической POI.

VIII. Диагностические соображения: исключение других причин

При оценке женщины с подозреваемой преждевременной менопаузой важно исключить другие потенциальные причины аменореи и повышенных уровней FSH. К ним относятся:

• А. Беременность: Беременность является наиболее распространенной причиной аменореи и всегда должна быть исключена в первую очередь.
• Б. Расстройства щитовидной железы: Гипотиреоз и гипертиреоз могут вызвать менструальные нарушения и должны быть оценены.
• C. Гиперпролактинемемия: Повышенные уровни пролактина могут подавлять овуляцию и привести к аменореи.
• D. Опухоли гипофиза: Опухоли гипофиза могут нарушать гормональный баланс и вызывать менструальные нарушения.
• E. Anorexia Nernosa: Тяжелая потеря веса и недоедание, связанные с нервной анорексией, могут привести к гипоталамунному аменореи.
• Ф. Лекарства: Некоторые лекарства, такие как антидепрессанты и антипсихотики, могут вызвать менструальные нарушения.

IX. Вывод: сложная этиология, требующая комплексной оценки

Превосходная менопауза – это сложное состояние с разнообразным диапазоном потенциальных причин. Генетические факторы, аутоиммунные расстройства, ятрогенные причины, влияния окружающей среды и факторы образа жизни могут способствовать развитию преждевременной недостаточности яичников. Тщательная оценка, в том числе подробная история болезни, физическое обследование, гормональное тестирование и генетический скрининг, имеет важное значение для определения основной этиологии и руководства подходящим управлением. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы раскрыть сложные механизмы преждевременной менопаузы и разработать более эффективные стратегии для профилактики и лечения. Понимание конкретных причин POI у каждого человека может привести к персонализированным планам лечения, которые касаются основной патофизиологии и улучшают качество жизни затронутых женщин.