Месяц: Май 2025

脳を老化から保護するためのバテ：抗酸化物質と向知性薬 I.老化した脳：生化学的および構造的な概要 生物工学の驚異である人間の脳は、時間の破壊の影響を受けません。老化プロセスは、認知機能の低下に集合的に寄与し、神経変性疾患に対する脆弱性の増加に貢献する多数の構造的、機能的、および生化学的変化に現れます。これらの変化を理解することは、神経保護のための効果的な戦略を策定するために最も重要です。 A.構造の変更： 脳の体積の減少： 老化した脳で最も容易に観察可能な変化の1つは、全体の体積の徐々に減少することです。この萎縮は均一ではなく、特定の領域は他の地域よりも影響を受けやすくなっています。計画、意思決定、ワーキングメモリなどの実行機能を担当する前頭前野は、大幅な収縮を示します。メモリ形成と空間的ナビゲーションに不可欠な海馬も、かなりの量の損失を受けます。これらの地域の量の変化は、年齢に関連した認知機能低下と直接相関しています。 萎縮のメカニズム： いくつかの要因が脳の体積の減少に寄与しています。ニューロンの損失は、存在しますが、唯一のドライバーではありません。シナプス剪定、不必要なシナプス接続の排除も役割を果たします。しかし、重要な貢献者は、髄鞘形成の損失、つまり信号透過速度と効率を高める神経繊維の周りの脂肪断熱です。主に有髄軸索で構成された白質は、年齢とともに著しい分解を示し、処理速度が遅く、認知機能障害につながります。 白質の完全性の低下： 上記のように、白質の完全性は年齢とともに危険にさらされています。この減少は、白質スキャンでは白質の明るい斑点としてMRIスキャンで見える白質膨大性（WMHS）の発達によって特徴付けられます。 WMHは、血管損傷、炎症、脱髄など、さまざまな要因に関連しています。 認知への影響： 白質病変は、異なる脳領域間の接続性を破壊し、ニューラルネットワークの効率を損ないます。この混乱は、処理速度の遅い、複雑なタスクの困難、および執行機能の障害として現れる可能性があります。 WMHSの重症度と位置は、高齢者の認知機能低下の強力な予測因子です。 シナプス損失と機能障害： ニューロン間の接合部であるシナプスは、脳内の情報処理の基本単位です。シナプス密度は年齢とともに低下し、神経コミュニケーションに利用可能な接続の数を減らします。さらに、残りのシナプスは、神経伝達物質の放出の減少、受容体感受性の変化、およびシナプス可塑性の低下を特徴とする機能障害機能を示す可能性があります。 分子メカニズム： シナプス機能障害は、アルツハイマー病の特徴であるアミロイドベータプラークやタウタングルの蓄積など、いくつかの分子メカニズムに関連しています。これらのタンパク質凝集は、シナプス機能を破壊し、ニューロンやシナプスをさらに損傷する炎症反応を引き起こします。シナプス喪失に寄与する他の要因には、酸化ストレス、ミトコンドリア機能障害、および神経栄養支持障害が含まれます。 B.機能の変化： 認知遅延： 老化した脳の特徴は、認知処理速度の一般的な遅延です。これは、反応時間が遅くなり、マルチタスクの困難が増し、認知タスクの完了における効率が低下します。 神経相関： 認知減速は、白質の完全性の低下、ニューロン発火率の低下、および神経伝達物質シグナルの変化に関連しています。ミエリン鞘の分解は神経伝達の速度を損ない、ドーパミンやアセチルコリンなどの神経伝達物質システムの変化は、注意、動機、認知の柔軟性に影響します。 記憶障害： 年齢に関連した記憶の減少はよくある懸念事項です。高齢者は、新しい情報をエンコードし、過去から記憶を取り戻し、名前と顔を思い出すのが困難になる場合があります。 海馬機能障害： エピソード記憶形成に重要な海馬は、年齢に関連した変化に対して特に脆弱です。海馬量の減少、ニューロン活性の低下、およびシナプス可塑性の障害は、記憶障害に寄与します。海馬におけるアミロイドベータとタウの蓄積は、記憶障害をさらに悪化させます。 エグゼクティブ機能の赤字： 計画、意思決定、作業記憶、認知的柔軟性を含むエグゼクティブ機能は、年齢とともに低下します。これらの赤字は、財政の管理、指示に従って、問題の解決など、日常の生活活動に影響を与える可能性があります。 前頭前野皮質の脆弱性： …